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“万金油”Cabozantinib/卡博替尼/XL184 让肝癌的

2018-10-11 14:51  佚名  http://www.baidu.com/

  肝癌,不管是在美国还是在中国,它的死亡率都是居高不下的。尽管医疗水平不断提升,但多数的肝癌患者预后仍不太好。对于很多肝癌患者来说,一经发现很多已经是晚期了,这个时候想要手术切除都已经错失了机会。晚期肝癌的治疗,一般内地临床肿瘤医生会建议服用靶向药索拉非尼(多吉美),可是对于中国的肝癌患者来说,索拉非尼的有效率太低且耐药太快。

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  目前,国内已获批上市了索拉非尼的2.0版本瑞戈非尼,供索拉非尼耐药后的选择,然而这也只能解决燃眉之急。当不可避免的耐药了,这时候该怎么办呢?顶尖医学杂志《新英格兰》刊登了一项关于晚期肝癌的3期临床试验:

  代号CELESTIAL的临床试验入组了760名既往索拉非尼经治的晚期肝细胞癌患者,按照2:1的比例随机分配接受卡博替尼(60 mg,每日一次)或匹配的安慰剂进行治疗。试验的主要评价标准是总生存期,次要标准是无进展生存期和客观反应率。

  数据分析显示,卡博替尼的总生存期、无进展生存期、客观反应率均碾压安慰剂组。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月,高于安慰剂组的8个月。卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月,安慰剂组为1.9个月,翻了3倍多!客观反应率为卡博替尼组为4%,安慰剂组<1%。既往仅接受过索拉非尼治疗的HCC患者:总生存和无进展生存获益更明显。

  由此看来,卡博替尼显著延长了多吉美(索拉非尼)耐药后的生存期。且安全性结果与已知的卡博替尼安全性结果一致。索拉非尼耐药后,卡博替尼如何起效?在肝细胞癌患者使用索拉非尼耐药后,MET表达增加,这强调了MET可能与索拉非尼耐药性有关。

  通过抑制除VEGF受体外的MET和AXL,卡博替尼靶向多种致癌和血管生成途径,可以会产生一些额外的疗效,并有助于克服对靶向VEGF受体的药物的耐药性。总之,对于先前治疗的晚期肝细胞癌患者,使用卡博替尼治疗,可以让整体存活率和无进展生存期更长。

  这个卡博替尼是一种什么药?卡博替尼,江湖人称“万金油”,这个代号“XL184”的家伙,自出世以来就让人众说纷纭。因为对于靶向药物来说,有两三个以上的靶点就不错了,而卡博替尼,竟然有9个靶点!它有包括MET、VEGFR1 /2/ 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT这些靶点,而且临床PD-1联合卡博替尼在泛癌种的临床试验显示疾病控制率71%。

  卡博替尼(Cabozantinib,Cometriq,XL184)第一次正式与大家见面,是在2012年,美国FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌,2017年批准了卡博替尼片剂用于一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)。此外卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出显著疗效。

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